出品 | 搜狐健康
作者 | 吴施楠
编辑 | 袁月
BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂领域传来重磅新消息。
百济神州公司自主研发的BTK抑制剂泽布替尼在全球3期头对头研究ALPINE试验中“战胜”了全球第一个获批上市的BTK抑制剂伊布替尼，在无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)上取得了双重优效性的结果。
这是在BTK领域里第一个头对头对比伊布替尼，取得优效性的研究，意味着泽布替尼已成为全球“同类最优”BTK抑制剂。
目前，泽布替尼已在全球超过60个市场获批，另有40多项药政申报正在审评中。截至今年第三季度末，泽布替尼本年度的全球销售额已突破人民币25亿元。
泽布替尼赢在哪儿?
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是白血病最常见的类型之一，约占白血病新发病例的四分之一，也是全球BTK竞争格局中最关键的适应症领域。伊布替尼作为全球第一个获批上市的BTK抑制剂，开创了CLL和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)治疗的靶向治疗时代。
作为BTK领域的“后来者”，泽布替尼要想在全球市场上竞争，开展头对头试验是最好的方式。
为此，百济神州自2018年启动ALPINE研究，先后在全球范围入组了652例患者，覆盖了包括美国、英国、中国、德国等15个国家共145家临床研究中心，从而确保了试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。2022年4月，泽布替尼已在试验的主要终点——由独立评审委员会(IRC)评估的ORR——取得了优效性结果，并展现出了更高的安全性和耐受性。
此次ALPINE研究的终期分析数据显示，泽布替尼相较于伊布替尼，能够显著延长CLL患者的无进展生存期，经IRC评估，24个月的PFS率分别为泽布替尼79.5%对比伊布替尼67.3%，同时，泽布替尼能够显著将疾病进展风险降低35%(HR =0.65)，为CLL患者带来更稳定、更长期的治疗获益。此外，在所有主要亚组中均观察到PFS获益，包括携带del(17p)/TP53突变的高风险患者亚组。
这一重磅研究结果不仅在2022年美国血液学会(ASH)年会上的最新突破摘要环节中，进行了口头报告，同时被刊载于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》(影响因子176)。
中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE试验的中国主要研究者邱录贵教授表示：“ALPINE研究证实了泽布替尼是CLL治疗领域唯一被证实安全性和疗效均优于一代BTK抑制剂伊布替尼的药物。”
基于ALPINE研究，泽布替尼亦有着更高的安全性和耐受性。根据本次公布的终期分析，在心脏功能相关的安全性指标上，与伊布替尼组相比，泽布替尼组的房颤/房扑发生率明显较低，分别为13.3% vs 5.2%。此外，伊布替尼组报告了6例致死性心脏不良事件，而泽布替尼未有此类不良事件的报告。而相比伊布替尼组，使用泽布替尼的患者中，由于心脏相关疾病导致停药的比例也显著更低，分别为4.3% vs 0.3%。
“慢淋是一类进展相对缓慢的血液恶性肿瘤，好发于老年群体，而这类患者通常合并高血压、冠心病等慢性疾病，极大影响了治疗的耐受性以及方案选择。”江苏省人民医院浦口慢淋中心、南京医科大学第一附属医院血液科主任李建勇教授表示，长期用药的安全性能够提高患者依从性，从而进一步助益疗效，对患者有重要的意义。
BTK市场巨大，泽布替尼如何抢占?
BTK市场是巨大的。有机构预测，2026年BTK整体市场规模或将接近200亿美元。而伊布替尼凭借first in class的身份，始终占据近八成的市场份额。它也是全球销售额多年排名前十的“大药”。
由于市场前景好，包括阿斯利康、默沙东在内的跨国药企，纷纷入局BTK领域。同时，国内药企诺诚健华、恒瑞等也紧跟步伐。
面对伊布替尼、阿卡替尼等药物的“前后夹击”，泽布替尼如何抢占百亿市场?市场潜力又如何?
在百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士及百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士看来，ALPINE研究的双重优效性结果就是泽布替尼最大的竞争力。这会奠定它在BTK领域的位置。
“数据发表时，有调研显示，大部分的美国医生表示，看了ALPINE研究数据以后，会改用泽布替尼，因为它有直接的头对头试验结果来证明优效和安全性。”吴晓滨相信，如果泽布替尼治疗CLL的适应症在美国批准，再加上美国NCCN指南的一级推荐，泽布替尼的销售额将会有突飞猛进的发展。
目前，泽布替尼已在全球超过60个市场获批，另有40多项药政申报正在审评中。其市场潜力已经开始显现。
百济神州方面给出的数据显示，泽布替尼的全球销售收入增长强劲。截至今年第三季度末，泽布替尼本年度的全球销售额已突破人民币25亿元。其中，在美销售额达17.55亿元，正在加速放量。在中国，泽布替尼实现销售额7.25亿元。
在临床布局方面，泽布替尼已经开展了广泛的全球临床开发项目，在全球超过30个国家和地区开展了35项试验，覆盖CLL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤，全球总入组受试者超过4,700人。
汪来表示，现阶段，泽布替尼已经成为一线“金标准”，其他药企再想从BTK市场“分一杯羹”，就必须以泽布替尼作为对照，拿出更有力的研究结论，证明其更好。这就意味着，后面药物的门槛会越来越高，越来越卷。对于其他入局的BTK抑制剂，是一个不小的挑战。
在商业化发面，除了欧美主流发达国家外，泽布替尼也覆盖了多个发展中国家市场。“在亚太地区，我们已经建立了自己的商业化团队，包括在日本、韩国、新加坡、东南亚，都有自己的队伍开始慢慢建立起来。”吴晓滨称，目前，东南亚地区的创新药依赖进口，价格昂贵，中国的创新药如果出海到这些地区，不光改善了患者的用药结构，而且也能促进这些国家医学事业的蓬勃发展，让很高大上的药物变得很平民，让普通医生也能用得起。
